分析其流行原因，这一研究比后世戴震、段玉裁的俗字学早了近千年。

唐高祖武德年间（618—626），二徐因学识渊博被召入秘书省，参与整理经史典籍。此时徐锴已年近六十，却仍精力充沛，每日校书至深夜。他利用秘书省藏书，对《说文解字系传》进行最后定稿，增补了“通释”部分对会意字、形声字的辨析，尤其对“六书”中的“转注”“假借”提出新解，认为“转注者，同义相受，如‘考’与‘老’；假借者，音同相代，如‘令’与‘长’”，这一观点被后世文字学家广泛采纳。

唐太宗贞观初年，徐锴的学术成就逐渐获得认可。太子李承乾曾召其讲解《说文解字》，赞其“解经如破竹，析字如剖薪”。当时的国子博士孔颖达编纂《五经正义》，多次引用徐锴的观点，称其“于文字训诂，当世无出其右”。徐锴还与兄长徐铉合作，校订《说文解字》正文，纠正了传抄中的数百处错误，为这部经典的流传保驾护航。

值得一提的是，徐锴的文学造诣亦不容忽视。他承继徐陵“宫体诗”的清丽文风，却摒弃其绮靡之病，其诗作《江南春》“水国蒹葭夜有霜，月寒山色共苍苍”，以简洁文字勾勒江南秋景，被收入《唐诗品汇》。说文解字系传·自序》，文辞典雅，逻辑严谨，既是学术着作，也是骈散结合的文学名篇。

唐高宗永徽五年（654年），徐锴病逝于长安，享年七十四岁。临终前，他将《说文解字系传》手稿托付给徐铉，叮嘱“此书本于许慎，成于南北学术之合，望兄善藏之，待知音传布”。徐铉不负所托，在晚年将其整理刊行，使其得以传世。

《说文解字系传》是中国第一部系统注疏《说文解字》的着作，其“以字证经，以经证字”的方法，为后世训诂学树立典范。清代段玉裁《说文解字注》、桂馥《说文解字义证》均以其为重要参考，段玉裁曾评价：“楚金之注，如灯照路，使后学知许书之奥。”

他首次提出“反切与声韵相协”的观点，在解释汉字读音时结合南朝韵书与北朝声谱，为宋代《广韵》的编纂提供了基础。

作为南朝学术的继承者，他将江东士族的文字学传统与北方学术融合，促进了隋唐文化统一，其着作成为连接魏晋与宋元文字学的桥梁。