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第1662章

服 c481s 耐药突变方面,我没有采用林教授的氰基丙烯酰胺+金刚烷组合。而是采取了乙烯基磺酸酯与环己基-炔基柔性侧链联合。

“前者,乙烯基磺酸酯的亲电性更强,且水解稳定性提升。而且这种柔性侧链还能通过构象调整补偿 s481 突变导致的结合腔缩小……

“选择性压制 itk,我的想法是增加三氟乙氧基空间位阻……

“脑渗透性方面。此前我们进行过一系列的研究,虽然没有直接得出这次这个考题的结论,但是我想起来,肉豆蔻酰链与 mfsd2a 天然底物溶血磷脂酰胆碱结构同源……相比于林教授提到的苯并噻吩,sn-1 位肉豆蔻酰链嫁接显然更加合适……”

张教授洋洋洒洒讲了将近十分钟。

渐渐地,林根生已经听呆了。

他突然发现,即便是他自己,都明显地感觉到林根生的方案要优越于自己。

比如自己的方案氰基丙烯酰胺,最大的缺陷本质其实就是解离太快,酸性不稳定。

而张教授的办法就是提升亲电性以及 ph 稳定性。

此外。

在耐药性方面,自己单单用刚性金刚烷,只考虑到了空间位阻,其实反而降低了生物利用度。

而采取柔性环己基-炔基,则以构象适配代替纯空间位阻,等于是双管齐下。

脑渗透,苯并噻吩模拟脂肪酸,问题就是转运体识别率低。

但张教授却能做到精确模拟内源性配体……

这才是真正的“模拟”!

至于后续的代谢安全性、选择性等等,张教授也无疑要做得更好。

对方通过采取多通路阻断以及前药空间隔离的手段,解决了残留毒性问媒体。

而利用电荷维持与空间位阻双机制,又能够攻克对 itk 家族抑制不足的问题……

可以说,张教授的每一步,都比自己做得更加优秀!

此时,林根生已经完全愣住了。

脸上更是充满了惊愕。

他以为,自己和张教授仍然是同一个水平线上的人。

甚至因为自己跟的是老牌的汪居廷院士,理应自己的能力更强一些。

然而他怎么也没有想到,如今自己竟然已经被远远地甩在了后面!

甚至于,连望见对方的尾气都做不到了!

看似只是一点点领先,实际上,在科研领域,但凡有一丁点进步,都可能是天差地别,是平庸与天才的区别。

而张教授则已经完全超过了自己……

此时张教授却没有自满。

他有些热切地看向许秋,眼里一点也不敢有自傲的情绪,谦卑问道:“许院士,您觉得我的方案能有多少分?”

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